فهرست مطالبعنوان صفحه چکیده پایان نامهبخش اول: مقدمهمقدمه........................................1-1- اوپیوییدها..............................1-1-1- تاریخچه...............................1-1-2- آلکالوییدهای تریاک....................1-1-3- پپتیدهای اوپیویید درون زاد............1-1-4- آثار اوپیوییدها بر اعضاي مختلف........1-1-5- مصارف باليني اوپیوییدها...............1-2- متابولیسم...............................1-2-1- تاریخچه...............................1-2-2- کلیات متابولیسم.......................1-2-3- مکان های متابولیسم داروها.............1-2-4- عوامل تعیین کننده سرعت تغییر شکل زیستی1-2-5- تکنیک های تجربی بررسی متابولیسم.......1-2-6- کاربرد و اهمیت بررسی متابولیسم........1-3- جداسازی سلولهای کبد.....................1-4- روش های مطالعه شده برای شناسایی و اندازه گیری نوسکاپین و متابولیت هایش................................1-5- کلیاتی درباره کروماتوگرافی و HPLC........1-5-1- تاریخچه...............................1-5-2- اساس کروماتوگرافی.....................1-5-3- فازهای متحرک و ساکن در کروماتوگرافی مایع1-5-4- کروماتوگرافی مایع با کارآیی بالا.......1-5-5- اساس دستگاه HPLC....................... عنوان صفحه 1-6- نوسکاپین................................1-6-1- برخی اثرات نوسکاپین...................1-6-2- فارماكوكينتيك نوسكاپين................1-6-3- مروری بر روند متابولیسم نوسکاپین......بخش دوم: روشها و مواد2-1- اهداف مطالعه............................2-2- دستگاه ها و وسایل ......................2-3- مواد....................................2-4- تهیه بافرهای پرفیوژن....................2-4-1- محلول Stock بافر هنکس با غلظت 10 برابر..2-4-2- محلول Stock بافر کربس- هنزلیت با غلظت 2 برابر2-4-3- بافر هنکس یک..........................2-4-4- بافر هنکس دو..........................2-4-5- بافر کربس آلبومین.....................2-4-6- بافر کربس- هپس........................2-5- تهیه محلول کلاژن و کوت کردن پلیت 6خانه...2-6- محیط کشت................................2-6-1- مراحل تهیه محیط کشت: (1:1) DMEM, F12......2-7- سرم جنین گاو (FBS)........................2-8- کیت استریل پرفیوژن......................2-9- تهیه هپاتوسیت های تازه..................2-9-1- نگهداری سلولهای به دست آمده از کبد موش2-9-2- بررسی حیات سلولی و نحوه اثر دادن دارو روی سلولهای جدا شده از کبد موش...........................................2-9-3- تهیه نمونه برای انجام آنالیز..........2-10- روش سنتز مکونین (6 و 7- دی متوکسی فتالید)2-11- دلایل انتخاب HPLC........................عنوان صفحه 2-11-1- مشخصات دستگاه HPLC....................2-11-2- انواع روش های HPLC آزمایش شده.........2-11-3- روش تهیه بافر 10X استات با 4 pH=......2-11-4- روش تهیه بافر فسفات سدیم Mm 25 با 5/4 pH=2-12- استخراج متابولیت از ادرار انسان........بخش سوم: نتایج3-1- جداسازی سلولهای کبد.....................3-2- سنتز مکونین.............................3-3- روش کروماتوگرافی با کارکرد عالی (HPLC)....بخش چهارم: بحث و نتیجه گیری4-1- جداسازی سلول های کبد موش................4-2- روش کروماتوگرافی با کارکرد عالی (HPLC)....4-3- متابولیسم نوسکاپین......................4-4- متابولیسم نوسکاپین در ادرار انسان.......خلاصه انگلیسی.................................منابع........................................اختصارات.....................................
فهرست مطالبعنوان صفحه چکیده پایان نامهبخش اول: مقدمهمقدمه........................................1-1- اوپیوییدها..............................1-1-1- تاریخچه...............................1-1-2- آلکالوییدهای تریاک....................1-1-3- پپتیدهای اوپیویید درون زاد............1-1-4- آثار اوپیوییدها بر اعضاي مختلف........1-1-5- مصارف باليني اوپیوییدها...............1-2- متابولیسم...............................1-2-1- تاریخچه...............................1-2-2- کلیات متابولیسم.......................1-2-3- مکان های متابولیسم داروها.............1-2-4- عوامل تعیین کننده سرعت تغییر شکل زیستی1-2-5- تکنیک های تجربی بررسی متابولیسم.......1-2-6- کاربرد و اهمیت بررسی متابولیسم........1-3- جداسازی سلولهای کبد.....................1-4- روش های مطالعه شده برای شناسایی و اندازه گیری نوسکاپین و متابولیت هایش................................1-5- کلیاتی درباره کروماتوگرافی و HPLC........1-5-1- تاریخچه...............................1-5-2- اساس کروماتوگرافی.....................1-5-3- فازهای متحرک و ساکن در کروماتوگرافی مایع1-5-4- کروماتوگرافی مایع با کارآیی بالا.......1-5-5- اساس دستگاه HPLC....................... عنوان صفحه 1-6- نوسکاپین................................1-6-1- برخی اثرات نوسکاپین...................1-6-2- فارماكوكينتيك نوسكاپين................1-6-3- مروری بر روند متابولیسم نوسکاپین......بخش دوم: روشها و مواد2-1- اهداف مطالعه............................2-2- دستگاه ها و وسایل ......................2-3- مواد....................................2-4- تهیه بافرهای پرفیوژن....................2-4-1- محلول Stock بافر هنکس با غلظت 10 برابر..2-4-2- محلول Stock بافر کربس- هنزلیت با غلظت 2 برابر2-4-3- بافر هنکس یک..........................2-4-4- بافر هنکس دو..........................2-4-5- بافر کربس آلبومین.....................2-4-6- بافر کربس- هپس........................2-5- تهیه محلول کلاژن و کوت کردن پلیت 6خانه...2-6- محیط کشت................................2-6-1- مراحل تهیه محیط کشت: (1:1) DMEM, F12......2-7- سرم جنین گاو (FBS)........................2-8- کیت استریل پرفیوژن......................2-9- تهیه هپاتوسیت های تازه..................2-9-1- نگهداری سلولهای به دست آمده از کبد موش2-9-2- بررسی حیات سلولی و نحوه اثر دادن دارو روی سلولهای جدا شده از کبد موش...........................................2-9-3- تهیه نمونه برای انجام آنالیز..........2-10- روش سنتز مکونین (6 و 7- دی متوکسی فتالید)2-11- دلایل انتخاب HPLC........................عنوان صفحه 2-11-1- مشخصات دستگاه HPLC....................2-11-2- انواع روش های HPLC آزمایش شده.........2-11-3- روش تهیه بافر 10X استات با 4 pH=......2-11-4- روش تهیه بافر فسفات سدیم Mm 25 با 5/4 pH=2-12- استخراج متابولیت از ادرار انسان........بخش سوم: نتایج3-1- جداسازی سلولهای کبد.....................3-2- سنتز مکونین.............................3-3- روش کروماتوگرافی با کارکرد عالی (HPLC)....بخش چهارم: بحث و نتیجه گیری4-1- جداسازی سلول های کبد موش................4-2- روش کروماتوگرافی با کارکرد عالی (HPLC)....4-3- متابولیسم نوسکاپین......................4-4- متابولیسم نوسکاپین در ادرار انسان.......خلاصه انگلیسی.................................منابع........................................اختصارات.....................................