فهرست مطالبچکیده :. 1مقدمه:. 1فصل اول:کلیات تحقیق1-1 : معرفی کورکامین. 41-2 : ترکیبات شیمیائی زردچوبه. 51-3 : خواص داروئی زردچوبه. 61-4 : نانو کریستالهای دارویی. 71-5 : میکروکانالها. 71-6 : سایز ذرات :. 121-6- 1: توصیف روشهای اندازه گیری و آنالیز توزیع سایز ذرات در یک محلول سوسپانسیون یا امولسیون :. 121-6-2 : اندازه گیری توزیع سایز ذرات. 131-6-3 : طرح ریزی توزیع سایز ذرات. 141-6-4 : اندازه گیرنده سایز نانو ذرات. 161-7 :پتانسیل زتا. 171-8 : تست XRD.. 181-9 : میکروسکوپ الکترونی روبشی. 191-9-1 :میکروسکوپ الکترونی روبشی و تاریخچه آن. 191-9-2 : تاریخچه. 191-9-3 : آشنایی با میکروسکوپ الکترونی روبشی. 201-9-4 : استفاده های عمومی. 201-9-5 : نمونه هایی از کاربرد. 211-9-6 : نمونه اندازه ها. 221-9-7 : آماده سازی. 221-9-8 : آنالیز شیمیایی در میکروسکوپ الکترونی. 231-9-9 : محدودیت ها. 231-10 :خشک کن انجمادی. 241-11 : اسپکتروفتومتر چیست؟. 251-12 : تست FTIR.. 261-13 : فرایند امواج ماوراء صوت. 271-14 : تستاندازه گیری مساحت سطح. 271-15 : فرایند رسوب حلال / ضد حلال. 281-16 : ضرورت استفاده از روش رسوب حلال / ضد حلال و مزایای آن 28فصل دوم : مروريبرادبیاتتحقیقوپیشینهتحقیق2-1 : مروری بر تحقیقات پیشین در زمینه ی تولید دارو 332-2: گیاهان دارویی تولید شده با استفاده از نانو تکنولوژی 372-2-1: پراکسید هیدروژن. 372-2-2: گیاه دارویی کتیرا در نانو فناوری. 383-1 : محلول سازی. 433-2 : سورفاکتنت. 433-3 : تهیه محلول کورکامین. 473-4 : تهیه محلول سورفاکتنت. 493-5 : مراحل انجام آزمایش. 49فصل چهارم : نتایج و بحث4-1: نتایج اندازه گیری سایز ذرات. 584-2 : نتایج اندازه گیری پتانسیل زتا. 604-3 : نتایج تست XRD.. 624-4 : نتایج تستSEM.. 644-5 : نتایج تست FTIR.. 654-6 : نتایج تست اندازه گیری مساحت سطح. 69فصل پنجم : جمع بندی و پیشنهادات5-1 : جمع بندی. 722-5 : پیشنهادات. 73فهرست جداولعنوان صفحه جدول 3-1: لیست مواد و شرکت هاجدول4-1: توزیع سایز ذرات کورکامین رسوب شده با روش رسوب حلال/ ضد حلال در غلظت های مختلف سورفاکتنتجدول4-2: مطالعهی خصوصیات کورکامین خالص و توزیع سایز نانو ذرات آن توسط دستگاه FT-IR فهرست شکل هاعنوان صفحه شکل 1-1:گیاه زردچوبهشکل 1-2: طراحی های مختلف میکروکانالشکل 1-3:اثر هندسه و شکل میکروکانال و همچنین زمان ماند در آن بر روی اندازه ی نانو ذرات کورکامینشکل 1-4: نمودار افت فشار در میکروکانال بر حسب زاویه ی همریزگاهشکل 1-5: نمودار اتلاف توربولنت بر اساس زاویه همریزگاهشکل 3-1:محلولهای سورفاکتنت آماده شده در آزمایشگاهشکل 3-2: محلول کورکامین خالص تهیه شده در آزمایشگاه:شکل 3-3: میکروکانال ᴧ شکلشکل 3-4: نمونه نمودار توزیع سایز ذراتشکل 3-5: نمونه ینمودار توزیع سایز ذراتشکل3-6: نمودار لگاریتمی توزیع سایز ذراتشکل3-7: نمونه دستگاه SEM در آزمایشگاهشکل 3-8: دستگاه فریز درایر در آزمایشگاهشکل 3-9: دستگاه فریز درایر در آزمایشگاهشکل 3-10: دستگاه فریز درایر در آزمایشگاهشکل 3-11:شماتیک کلی دستگاهشکل 3-12: اجزای مختلف اسپکتروفتومترشکل 3-13: جزئیات دستگاه اسپکتروفتومترشکل 3-14: شماتیک دستگاه اسپکتروفتومتر(UV) در آزمایشگاهشکل 3-15: دستگاه FTIRشکل 3-16: دستگاه پرس قرصشکل 3-17: دستگاه سونیکاتورشکل4-1: نمودار غلظت سورفاکتنت بر اساس سایز نانو ذراتشکل4-2: نمودار سورفاکتنت ها بر اساس پتانسیل زتاشکل 4-3: XRD کورکامینشکل 4-4: XRDمربوط به PVP با غلظت 0.3%شکل 4-5: XRDمربوط به SDS با غلظت 0.3%شکل4-6: XRD مربوط به T-Tab با غلظت 0.3%شکل 4-7: XRD مربوط به HPMC با غلظت 0.3%شکل 4-8:SEM نمونه های کورکامین با سورفاکتنت ها ی مختلفشکل 4-9: منحنی FTIR کورکامینشکل 4-10: منحنی FTIRمربوط به سلولز با غلظت 0.3 گرم برمیلی لیترشکل 4-11: منحنی FTIR مربوط به SDS با غلظت 0.3گرم بر میلی لیترشکل 4-12: BET کورکامینشکل 4-13: BET پلی وینیل پیرو لیدون PVP چکیده :در این تحقیق سعی بر آن است که جهت رفع یکی از معضلات بزرگ در زمینه ی تولید دارو یعنی ارتقای میزان حلالیت ذرات دارو در مایعات بدن[1]با استفاده از فرایند رسوب حلال / ضد حلال و تولید رسوبی در مقیاس نانو در میکرو کانال ᴧ شکل , تاثیر غلظت سورفاکتنت بر اندازه ی نانو ذرات تولیدی و پایداری محلول سوسپانسیون مورد بررسی قرار داده شود.با بکارگیریسورفاکتنت های ,PVP, SDS ,T-tab ,tween20HPMCدر غلظت های 3, 03/0,3/0, گرم بر میلی لیتر , و محلول کورکامین با غلظت45/4 گرم بر میلی لیتر ,نانو ذرات کورکامین که دارای خواص دارویی میباشد تولید میشود و در نهایت سایز نانو ذرات تولید شده و همچنین پایداری محلول سوسپانسیون را در حالت های مختلف, بررسی کرده و بهترین حالت گزارش میشود. از نتیجه ی این تحقیق جهت تولید نانو ذرات دارویی با قابلیت جذب بالا در بدن میتوان استفاده کرد.کلمات کلیدی: روش رسوب حلال /ضد حلال ، میکروکانال ،کورکامین، سورفاکتنت مقدمه:امروزه سهم وسیعی از داروها را داروهایی تشکیل میدهند که حلالیتشان در آب کم است که خود یک معضل بزرگ به شمار میآیند تلاشهای زیادی صورت گرفته تا با ایجاد یک فرمولاسیون جدید بر معضل حلالیت داروهای انتخابی فائقآیند . [1]در میان استراتژیهای مختلف که حلالیت را افزایش میدهند, کاهش ابعاد ذرات به عنوان یک عامل مؤثر به شمار میرود. در حقیقت با کاهش اندازهی ذرات , مساحت سطحشان افزایش مییابد که باعث افزایش حلالیت داروها در محلولهای آبی میشوند.روشهای آماده سازی نانوسوسپانسیون داروها به دو دسته کلی تقسیم میشوند: بالابه پایین[2]وپایینبهبالا[3]. درروش رسوب حلال/ضدحلال[4] که در دسته دوم قرار میگیرد، با اضافه نمودن یک ضد حلال، باافزایش حجم مولی محلول و به دنبال آن کاهش قدرت حلال در مقابل حل شونده، جزء جامد رسوب میکند.از سوی دیگر، سعی بر آن است تا از کورکامین[5] به عنوان یک ماده غیر قابل حل در آب، استفاده نمود و میزان حلالیت و جذب آن را تحت شرایط آزمایش بررسی نمود و نتایج آن را برای سایر داروهابکارگرفت.اینترکیب، یک ترکیب پلی فنولی طبیعی است که از خواص دارویی مهمی برخوردار است و در درمان بسیاری از بیماریها همچون سرطان و التهاب بکار میرود[2]. فصل اول:کلیات تحقیق 1-1 : معرفی کورکامینزردچوبه سرشار از نیاسین،کلسیم،آهن،روی، مس، پتاسیمو منیزیم است و دارای مادهای به نام کورکومین است که عامل رنگ زردچوبه و آنتی اکسیدانی قوی است که باعث سم زدایی در بدن می شود. کورکومین موجود در زردچوبه ضد سموم کبد، ضد التهاب و ورم، ضد دردهای رماتیسمی و التهابی است.زردچوبه باعث افزایش ترشح انسولین و کاهش قند خون می شود و ادویه ای مناسب برای دیابتی هاست که به دلیل داشتن آنتی اکسیدان های قوی عامل مهمی در پیشگیری از انواع سرطان ها می تواند باشد زردچوبه در هندوستان و چین و نقاط حاره زمین میروید. از کنار برگهای غلاف در قاعده ساقه، شاخههای کوچک و استوانهای شکل ضخیمی خارج میشود که بهصورت مورب در زمین فرورفته و هر یک ایجاد ریشه میکنند و مرتباً پایههای جدیدی بهوجود میآروند. شکل 1-1 نمونه ای از گیاهاه زردچوبه میباشد.
بررسي اثر غلظت سورفاکتنت پلی ونیل پیرولیدن (pvp) در اندازه نانو ذرات در پروسه توليد نانو دارو با استفاده از روش رسوب حلال / ضد حلال در ميکروکانالها
فهرست مطالبچکیده :. 1مقدمه:. 1فصل اول:کلیات تحقیق1-1 : معرفی کورکامین. 41-2 : ترکیبات شیمیائی زردچوبه. 51-3 : خواص داروئی زردچوبه. 61-4 : نانو کریستالهای دارویی. 71-5 : میکروکانالها. 71-6 : سایز ذرات :. 121-6- 1: توصیف روشهای اندازه گیری و آنالیز توزیع سایز ذرات در یک محلول سوسپانسیون یا امولسیون :. 121-6-2 : اندازه گیری توزیع سایز ذرات. 131-6-3 : طرح ریزی توزیع سایز ذرات. 141-6-4 : اندازه گیرنده سایز نانو ذرات. 161-7 :پتانسیل زتا. 171-8 : تست XRD.. 181-9 : میکروسکوپ الکترونی روبشی. 191-9-1 :میکروسکوپ الکترونی روبشی و تاریخچه آن. 191-9-2 : تاریخچه. 191-9-3 : آشنایی با میکروسکوپ الکترونی روبشی. 201-9-4 : استفاده های عمومی. 201-9-5 : نمونه هایی از کاربرد. 211-9-6 : نمونه اندازه ها. 221-9-7 : آماده سازی. 221-9-8 : آنالیز شیمیایی در میکروسکوپ الکترونی. 231-9-9 : محدودیت ها. 231-10 :خشک کن انجمادی. 241-11 : اسپکتروفتومتر چیست؟. 251-12 : تست FTIR.. 261-13 : فرایند امواج ماوراء صوت. 271-14 : تستاندازه گیری مساحت سطح. 271-15 : فرایند رسوب حلال / ضد حلال. 281-16 : ضرورت استفاده از روش رسوب حلال / ضد حلال و مزایای آن 28فصل دوم : مروريبرادبیاتتحقیقوپیشینهتحقیق2-1 : مروری بر تحقیقات پیشین در زمینه ی تولید دارو 332-2: گیاهان دارویی تولید شده با استفاده از نانو تکنولوژی 372-2-1: پراکسید هیدروژن. 372-2-2: گیاه دارویی کتیرا در نانو فناوری. 383-1 : محلول سازی. 433-2 : سورفاکتنت. 433-3 : تهیه محلول کورکامین. 473-4 : تهیه محلول سورفاکتنت. 493-5 : مراحل انجام آزمایش. 49فصل چهارم : نتایج و بحث4-1: نتایج اندازه گیری سایز ذرات. 584-2 : نتایج اندازه گیری پتانسیل زتا. 604-3 : نتایج تست XRD.. 624-4 : نتایج تستSEM.. 644-5 : نتایج تست FTIR.. 654-6 : نتایج تست اندازه گیری مساحت سطح. 69فصل پنجم : جمع بندی و پیشنهادات5-1 : جمع بندی. 722-5 : پیشنهادات. 73فهرست جداولعنوان صفحه جدول 3-1: لیست مواد و شرکت هاجدول4-1: توزیع سایز ذرات کورکامین رسوب شده با روش رسوب حلال/ ضد حلال در غلظت های مختلف سورفاکتنتجدول4-2: مطالعهی خصوصیات کورکامین خالص و توزیع سایز نانو ذرات آن توسط دستگاه FT-IR فهرست شکل هاعنوان صفحه شکل 1-1:گیاه زردچوبهشکل 1-2: طراحی های مختلف میکروکانالشکل 1-3:اثر هندسه و شکل میکروکانال و همچنین زمان ماند در آن بر روی اندازه ی نانو ذرات کورکامینشکل 1-4: نمودار افت فشار در میکروکانال بر حسب زاویه ی همریزگاهشکل 1-5: نمودار اتلاف توربولنت بر اساس زاویه همریزگاهشکل 3-1:محلولهای سورفاکتنت آماده شده در آزمایشگاهشکل 3-2: محلول کورکامین خالص تهیه شده در آزمایشگاه:شکل 3-3: میکروکانال ᴧ شکلشکل 3-4: نمونه نمودار توزیع سایز ذراتشکل 3-5: نمونه ینمودار توزیع سایز ذراتشکل3-6: نمودار لگاریتمی توزیع سایز ذراتشکل3-7: نمونه دستگاه SEM در آزمایشگاهشکل 3-8: دستگاه فریز درایر در آزمایشگاهشکل 3-9: دستگاه فریز درایر در آزمایشگاهشکل 3-10: دستگاه فریز درایر در آزمایشگاهشکل 3-11:شماتیک کلی دستگاهشکل 3-12: اجزای مختلف اسپکتروفتومترشکل 3-13: جزئیات دستگاه اسپکتروفتومترشکل 3-14: شماتیک دستگاه اسپکتروفتومتر(UV) در آزمایشگاهشکل 3-15: دستگاه FTIRشکل 3-16: دستگاه پرس قرصشکل 3-17: دستگاه سونیکاتورشکل4-1: نمودار غلظت سورفاکتنت بر اساس سایز نانو ذراتشکل4-2: نمودار سورفاکتنت ها بر اساس پتانسیل زتاشکل 4-3: XRD کورکامینشکل 4-4: XRDمربوط به PVP با غلظت 0.3%شکل 4-5: XRDمربوط به SDS با غلظت 0.3%شکل4-6: XRD مربوط به T-Tab با غلظت 0.3%شکل 4-7: XRD مربوط به HPMC با غلظت 0.3%شکل 4-8:SEM نمونه های کورکامین با سورفاکتنت ها ی مختلفشکل 4-9: منحنی FTIR کورکامینشکل 4-10: منحنی FTIRمربوط به سلولز با غلظت 0.3 گرم برمیلی لیترشکل 4-11: منحنی FTIR مربوط به SDS با غلظت 0.3گرم بر میلی لیترشکل 4-12: BET کورکامینشکل 4-13: BET پلی وینیل پیرو لیدون PVP چکیده :در این تحقیق سعی بر آن است که جهت رفع یکی از معضلات بزرگ در زمینه ی تولید دارو یعنی ارتقای میزان حلالیت ذرات دارو در مایعات بدن[1]با استفاده از فرایند رسوب حلال / ضد حلال و تولید رسوبی در مقیاس نانو در میکرو کانال ᴧ شکل , تاثیر غلظت سورفاکتنت بر اندازه ی نانو ذرات تولیدی و پایداری محلول سوسپانسیون مورد بررسی قرار داده شود.با بکارگیریسورفاکتنت های ,PVP, SDS ,T-tab ,tween20HPMCدر غلظت های 3, 03/0,3/0, گرم بر میلی لیتر , و محلول کورکامین با غلظت45/4 گرم بر میلی لیتر ,نانو ذرات کورکامین که دارای خواص دارویی میباشد تولید میشود و در نهایت سایز نانو ذرات تولید شده و همچنین پایداری محلول سوسپانسیون را در حالت های مختلف, بررسی کرده و بهترین حالت گزارش میشود. از نتیجه ی این تحقیق جهت تولید نانو ذرات دارویی با قابلیت جذب بالا در بدن میتوان استفاده کرد.کلمات کلیدی: روش رسوب حلال /ضد حلال ، میکروکانال ،کورکامین، سورفاکتنت مقدمه:امروزه سهم وسیعی از داروها را داروهایی تشکیل میدهند که حلالیتشان در آب کم است که خود یک معضل بزرگ به شمار میآیند تلاشهای زیادی صورت گرفته تا با ایجاد یک فرمولاسیون جدید بر معضل حلالیت داروهای انتخابی فائقآیند . [1]در میان استراتژیهای مختلف که حلالیت را افزایش میدهند, کاهش ابعاد ذرات به عنوان یک عامل مؤثر به شمار میرود. در حقیقت با کاهش اندازهی ذرات , مساحت سطحشان افزایش مییابد که باعث افزایش حلالیت داروها در محلولهای آبی میشوند.روشهای آماده سازی نانوسوسپانسیون داروها به دو دسته کلی تقسیم میشوند: بالابه پایین[2]وپایینبهبالا[3]. درروش رسوب حلال/ضدحلال[4] که در دسته دوم قرار میگیرد، با اضافه نمودن یک ضد حلال، باافزایش حجم مولی محلول و به دنبال آن کاهش قدرت حلال در مقابل حل شونده، جزء جامد رسوب میکند.از سوی دیگر، سعی بر آن است تا از کورکامین[5] به عنوان یک ماده غیر قابل حل در آب، استفاده نمود و میزان حلالیت و جذب آن را تحت شرایط آزمایش بررسی نمود و نتایج آن را برای سایر داروهابکارگرفت.اینترکیب، یک ترکیب پلی فنولی طبیعی است که از خواص دارویی مهمی برخوردار است و در درمان بسیاری از بیماریها همچون سرطان و التهاب بکار میرود[2]. فصل اول:کلیات تحقیق 1-1 : معرفی کورکامینزردچوبه سرشار از نیاسین،کلسیم،آهن،روی، مس، پتاسیمو منیزیم است و دارای مادهای به نام کورکومین است که عامل رنگ زردچوبه و آنتی اکسیدانی قوی است که باعث سم زدایی در بدن می شود. کورکومین موجود در زردچوبه ضد سموم کبد، ضد التهاب و ورم، ضد دردهای رماتیسمی و التهابی است.زردچوبه باعث افزایش ترشح انسولین و کاهش قند خون می شود و ادویه ای مناسب برای دیابتی هاست که به دلیل داشتن آنتی اکسیدان های قوی عامل مهمی در پیشگیری از انواع سرطان ها می تواند باشد زردچوبه در هندوستان و چین و نقاط حاره زمین میروید. از کنار برگهای غلاف در قاعده ساقه، شاخههای کوچک و استوانهای شکل ضخیمی خارج میشود که بهصورت مورب در زمین فرورفته و هر یک ایجاد ریشه میکنند و مرتباً پایههای جدیدی بهوجود میآروند. شکل 1-1 نمونه ای از گیاهاه زردچوبه میباشد.